Rapamycin 인간 임상 현황 정리 Current Status of Rapamycin Human Clinical Trials

Rapamycin(시롤리무스)이 노화 연구에서 가장 유망한 약물 중 하나로 꼽히고 있죠. 동물 실험에서는 수명 연장 효과가 일관되게 나타났는데, 인간 임상은 어디까지 왔을까요?

진행 중인/완료된 주요 임상:

1. PEARL Trial (Dog Aging Project 관련)
- 중형견 대상이지만 인간 임상 설계에 중요한 참고자료
- 저용량 간헐적 투여 프로토콜 테스트

2. Matt Kaeberlein의 연구들
- 면역 기능 개선 (노인 백신 반응성 향상)
- 저용량에서 면역억제 없이 면역조절 효과

3. Novartis RAD001 연구 (Mannick et al.)
- 65세 이상 노인에서 인플루엔자 백신 반응 20% 향상
- 주 1회 저용량 투여로 부작용 최소화

4. AgelessRx PEARL study
- 건강한 성인 대상 저용량 rapamycin
- 심장 기능, 체성분, 인지기능 평가 중

핵심 쟁점:
- 용량과 투여 빈도: 매일 vs 주 1회 vs 격주
- mTORC1 억제 vs mTORC2 억제 균형
- 장기 안전성 데이터 부재

질문:
1. 현재 self-experiment로 rapamycin 쓰시는 분 계신가요?
2. 면역억제 부작용 없이 노화방지 효과만 얻을 수 있는 용량이 있을까요?
3. rapalog(rapamycin 유사체)이 더 나은 선택일 수 있나요?

Rapamycin (sirolimus) is considered one of the most promising drugs in aging research. Animal studies consistently show lifespan extension, but where are we with human trials?

Major Ongoing/Completed Trials:

1. PEARL Trial (Dog Aging Project related)
- Medium-sized dogs, but important reference for human trial design
- Testing low-dose intermittent dosing protocol

2. Matt Kaeberlein's Research
- Immune function improvement (enhanced vaccine response in elderly)
- Immunomodulatory effects without immunosuppression at low doses

3. Novartis RAD001 Study (Mannick et al.)
- 20% improvement in influenza vaccine response in adults 65+
- Minimized side effects with weekly low-dose administration

4. AgelessRx PEARL study
- Low-dose rapamycin in healthy adults
- Evaluating cardiac function, body composition, cognitive function

Key Issues:
- Dosing and frequency: daily vs weekly vs biweekly
- Balance between mTORC1 inhibition vs mTORC2 inhibition
- Lack of long-term safety data

Questions:
1. Anyone here self-experimenting with rapamycin?
2. Is there a dose that provides anti-aging benefits without immunosuppression?
3. Could rapalogs (rapamycin analogs) be a better choice?